Tratamiento con testosterona combinado con ejercicio para mejorar la fuerza muscular, la función física y la calidad de vida en hombres afectados por miositis por cuerpos de inclusión: un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

por | 11 de abril | Fuerza, Journals | 0 Comentarios

Abstracto

Introducción

La miositis por cuerpos de inclusión (IBM, por sus siglas en inglés) es la enfermedad del músculo esquelético más comúnmente adquirida asociada con el envejecimiento, y los hombres tienen tres veces más probabilidades de ser diagnosticadas que las mujeres. [1, 2]. Se ha estimado que la prevalencia en Australia está entre 14,9 y 50,5 por millón de habitantes [3, 4]. Los grupos musculares más gravemente afectados incluyen los cuádriceps, los flexores de los dedos del antebrazo y los músculos de la deglución; ya medida que la enfermedad avanza, los músculos se ven afectados globalmente, lo que conduce a una discapacidad y dependencia progresivas. Los participantes generalmente requieren el uso de una ayuda para caminar alrededor de los 8 años después del inicio de la enfermedad y una silla de ruedas después de los 10 años. [1]. La etiopatogenia de la enfermedad no se comprende por completo, pero la patología muscular incluye tanto la degeneración de las fibras musculares (con acumulación de proteínas que incluyen TDP-43, β-amiloide y p62), como la autoinmunidad dirigida hacia las fibras musculares (que se manifiesta como invasión de células T de células no -fibras musculares necróticas y regulación positiva del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en las fibras musculares). No existen tratamientos modificadores de la enfermedad específicos para IBM y responde mal a los regímenes inmunosupresores conocidos. [1].

Durante mucho tiempo, el ejercicio se ha considerado un componente vital del enfoque terapéutico en las miopatías inflamatorias, ya que mejora la calidad de vida general y ayuda a mantener e incluso mejorar la fuerza y ​​la función. [5, 6]. Cierta evidencia indica que el ejercicio también puede tener un efecto inmunomodulador directo [7]. Se han realizado múltiples estudios sobre el efecto del ejercicio aeróbico y anaeróbico en IBM, generalmente programas de ejercicios en el hogar dirigidos por fisioterapia o no supervisados, y la mayoría muestra resultados positivos significativos, como una mejora de la fuerza muscular. [6, 8, 9].

La testosterona también mejora la fuerza muscular a través del aumento de la eritropoyesis y la síntesis de proteínas que conducen a la hipertrofia muscular. [10]. Un estudio en 1996 por Bhasin et al. demostró que la combinación de suplementos de testosterona y entrenamiento físico mejoró la fuerza y ​​el rendimiento de los músculos esqueléticos de las extremidades superiores e inferiores en mayor medida que el ejercicio solo en hombres sanos jóvenes y de mediana edad [11]. Se observa un efecto similar en hombres mayores, con una mejora en el rendimiento muscular incluso en ausencia de aumentos significativos en la masa magra [12]. La testosterona combinada con un programa de ejercicios (en comparación con la testosterona o el ejercicio solo) mejoró el funcionamiento físico y la calidad de vida en hombres mayores con concentraciones bajas de testosterona, lo que demuestra los beneficios potenciales de combinar estas intervenciones [13]. Sin embargo, no se sabe si se observarían efectos beneficiosos similares en hombres mayores con enfermedades musculares, particularmente IBM. Un estudio previo de oxandrolona, ​​un andrógeno alquilado en 17α, versus placebo en 60 participantes con IBM informó un efecto significativo límite sobre la fuerza de todo el cuerpo y la parte superior del cuerpo (p = 0.06 para la prueba de contracción isométrica voluntaria máxima de todo el cuerpo (MVICT), p = 0006 para extremidad superior MVICT, p < 0,001 para subir escaleras) [14]. Sin embargo, este estudio estuvo limitado por las diferencias en la fuerza previa a la intervención entre los que recibieron tratamiento en comparación con los que recibieron placebo; y posible desenmascaramiento no intencional de las asignaciones de tratamiento. Ningún estudio previo ha combinado el entrenamiento físico y la suplementación con testosterona utilizando un diseño cruzado para negar la variabilidad entre la fuerza inicial de los individuos. Esto es clínicamente relevante ya que un beneficio adicional alentaría una estrategia de manejo multimodal para hombres con IBM.

El propósito de este estudio piloto fue realizar un ensayo aleatorio doble ciego cruzado de dos brazos para evaluar si la testosterona en un contexto de entrenamiento físico mejoraría aún más las medidas de fuerza muscular, función física y calidad de vida en hombres afectados por IBM durante y por encima del ejercicio solo. Este estudio es el primero en aplicar una combinación de suplementos de testosterona y entrenamiento físico en esta enfermedad. Se planteó la hipótesis de que la suplementación con testosterona en pacientes masculinos de IBM que realizaban ejercicio prescrito mejoraría la fuerza muscular, la función física y la calidad de vida en comparación con el ejercicio solo.

Participantes y métodos

Diseño del estudio

Este ensayo se registró en el Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda (ACTRN12618000755235) y fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación Humana de la Universidad de Murdoch (número de aprobación 2017/262). Los datos se recopilaron en el Centro Médico Académico, Instituto de Inmunología y Enfermedades Infecciosas (IIID), Universidad de Murdoch.

El diseño y la metodología del estudio se han descrito en un protocolo publicado previamente. [15]. La lista de verificación CONSORT se ha proporcionado como (Lista de verificación S1). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito. En resumen, se utilizó un ensayo de control aleatorio cruzado de dos brazos, doble ciego, para evaluar si la testosterona añadida al entrenamiento físico mejoraría las medidas de la fuerza muscular y la función física, así como la calidad de vida, en hombres afectados por IBM. Dentro de cada uno de los dos grupos de tratamiento de 12 semanas, los participantes recibieron 100 mg de testosterona transdérmica (AndroForte5™ 50 mg/ml), aplicada en el torso todas las mañanas, o un placebo equivalente. Esto se agregó a un programa de ejercicio individualizado prescrito que abarcó toda la duración del estudio, con cruce al tratamiento alternativo (testosterona o placebo) después de un período de «lavado» de dos semanas (semanas 12 a 14) (Figura 1). Testosterona transdérmica a 100mg…

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