La quimioterapia neoadyuvante (NACT) se usa cada vez más para pacientes con cáncer de mama temprano (CM) de acuerdo con las pautas internacionales [1]. La mejor prueba de la eficacia de NACT es la respuesta patológica completa (pCR), es decir, la ausencia de tumor invasivo residual en la mama y los ganglios linfáticos axilares (ypT_0/esnorte₀). En el CM triple negativo (TNBC) y HER2 positivo, las tasas de pCR publicadas son más altas y predicen fuertemente una mejor supervivencia, mientras que las tasas de pCR son sustancialmente más bajas en el CM luminal (ER positivo, HER2 negativo) y tienen un valor pronóstico menos obvio [2]. Hoy en día, la pCR se utiliza con frecuencia como criterio de valoración sustituto en los ensayos farmacéuticos oncológicos que se centran en nuevos compuestos.

Hay evidencia epidemiológica de la ingesta de energía como un factor de riesgo para el cáncer de mama, contrarrestado por la actividad física [3]. En portadores de BRCA1 y 2, la actividad física y la falta de obesidad en la adolescencia se asocian con la aparición más tardía de cáncer, lo que sugiere un efecto protector [4]. Estudios preclínicos han demostrado que el ejercicio físico reduce el crecimiento tumoral en modelos animales de cáncer de mama [5]. El ejercicio actúa a través de la reducción de la inflamación sistémica (reflejada por niveles más bajos de proteína C reactiva y citoquinas proinflamatorias en el suero), mejora la función de las células inmunitarias antitumorales y aumenta el reclutamiento y la actividad citotóxica de las células T CD8+ y las células NK, un cambio hacia una perfil antitumorigénico (Th1/M1) y un fenotipo alterado de la vasculatura del tumor, mejorando el flujo sanguíneo y la perfusión, y haciendo que el tumor sea más susceptible al tratamiento sistémico [6–9]. En el microambiente tumoral, el nivel de infiltración de células inflamatorias aumenta notablemente en respuesta al ejercicio físico [10]. El crecimiento del tumor primario se reduce en ratones expuestos a carreras voluntarias [11, 12]. Recientemente, un ensayo prospectivo no aleatorizado evaluó el ejercicio físico durante el tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de esófago; los participantes en el grupo de ejercicio tuvieron una regresión del tumor significativamente más pronunciada en la cirugía que los del grupo de control [13].

La seguridad y viabilidad del ejercicio físico durante la quimioterapia se ha demostrado tanto bajo supervisión como cuando se realiza a través de sesiones de ejercicio personalizadas en el hogar durante la quimioterapia neoadyuvante. [13–15]. La evidencia de estudios observacionales muestra que el ejercicio después de un diagnóstico de CM tiene un efecto protector sobre la recurrencia, así como sobre la mortalidad por todas las causas y específica por cáncer. [16]. Además, el seguimiento a largo plazo de una intervención de ejercicio aleatorizado que consistió en ejercicios aeróbicos y de resistencia mostró una mayor supervivencia general y libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama [17, 18]. En el ensayo aleatorizado OptiTrain, el entrenamiento de resistencia y de intervalos de alta intensidad (HIIT) durante la quimioterapia posoperatoria tuvo efectos positivos sobre la fatiga relacionada con el cáncer, la capacidad cardiorrespiratoria y la fuerza muscular [19]y la masa muscular y la función [20]. Tasas de finalización de la quimioterapia, que están fuertemente asociadas con un mejor pronóstico [21]se puede mejorar con un programa de ejercicios combinado de resistencia y entrenamiento aeróbico [22]. Por lo tanto, el ejercicio físico puede resultar en mejores tasas de pCR después de NACT no solo a través de los efectos antiinflamatorios sistémicos propuestos, sino también a través de mejores tasas de finalización de la quimioterapia administrada en dosis completas debido a los efectos favorables del ejercicio sobre la fatiga, la fuerza muscular y la aptitud cardiorrespiratoria que impulsan las mejoras. en la tolerabilidad del tratamiento. Por lo tanto, existe un gran potencial para que el ejercicio físico se presente como una estrategia factible y efectiva para ayudar a los pacientes a tolerar los tratamientos, lo que debe corroborarse en ensayos prospectivos. Sin embargo, nunca se ha probado el efecto del ejercicio físico durante NACT en las tasas de PCR en el cáncer de mama. El ensayo Neo-ACT es un ensayo controlado aleatorio multicéntrico de fase 3 que tiene como objetivo explorar la eficacia del ejercicio físico para mejorar los resultados oncológicos en una escala clínicamente relevante.

Neo-ACT es un ensayo multicéntrico prospectivo, aleatorizado y controlado, que prueba una intervención de ejercicio físico en el hogar durante NACT para BC (Figs. 1 y 2). El punto final primario es pCR, definido como ypT_0/esnorte₀. Los criterios de valoración secundarios son los informados por el paciente (calidad de vida relacionada con la salud, actividad física autoinformada), fisiológicos (fuerza muscular, aptitud cardiorrespiratoria, actividad física medida por el dispositivo), relacionados con la toxicidad (disfunción cognitiva, tasas de finalización de la quimioterapia, ingresos hospitalarios no planificados , toxicidad cardíaca, baja laboral) y oncológicas (Carga de Cáncer Residual, respuesta tumoral radiológica objetiva según criterios RECIST, libre de recurrencia, cáncer-específica y supervivencia global a 2, 5 y 10 años). Además, el ensayo explorará los mecanismos antitumorales inducidos por el ejercicio mediante análisis traslacionales generadores de hipótesis.