1. INTRODUCCIÓN
La estatina (inhibidor de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A reductasa) es el medicamento más recetado para tratar la hipercolesterolemia y los riesgos cardiovasculares que la acompañan. Las estatinas son muy eficaces para reducir los niveles de colesterol y son uno de los fármacos más seguros en la práctica clínica. Además, las estatinas pueden reducir la hipertrigliceridemia posprandial1–3 disminuyendo el riesgo de formación de placa aterogénica. Por lo tanto, en adultos con un riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica a 10 años (Framingham Heart Study4) del 20% o más, la terapia con estatinas está indicada para reducir los niveles de colesterol de baja densidad (es decir, LDL-c5). Sin embargo, a la luz de estudios recientes, algunos médicos son reacios a prescribir estatinas a pacientes dislipémicos prediabéticos a pesar de alcanzar niveles elevados de riesgo cardiovascular aterosclerótico.6
En 2010, un metanálisis influyente realizado por Sattar y colaboradores que reunió 13 ensayos aleatorios con estatinas mostró que 4 años de tratamiento con estatinas se asoció con un aumento del 9 % en el riesgo de diabetes incidente, principalmente en participantes de mayor edad.7 Aunque en términos absolutos esto representó un caso de diabetes por cada 255 pacientes que tomaron terapia con estatinas durante 4 años, el estudio captó una gran atención científica. Finalmente, la evidencia que se acumula rápidamente que sugiere que el tratamiento con estatinas aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 ha llevado a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) a emitir una advertencia en las etiquetas de las estatinas que permanece desde 2012.
Menos estudios informan que las estatinas reducen el riesgo de diabetes8, 9 o al menos, no aumentarlo al usar pravastatina10 o pitavastatina.11 En los últimos años, se han publicado artículos, algunos que respaldan un vínculo entre el uso de estatinas y la diabetes.12, 13 y otros que cuestionan esa asociación.14 Todos estos estudios han iniciado un debate sobre el equilibrio entre los riesgos de las estatinas en la promoción de la diabetes, en comparación con los beneficios de riesgo cardiovascular esperados de la reducción del colesterol LDL.
La asociación entre el uso de estatinas y la diabetes incidente es desconcertante. Los beneficios para la salud de las estatinas se extienden más allá de sus propiedades para reducir el colesterol, reduciendo la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y mejorando la función endotelial.15 todo lo cual promovería en lugar de perjudicar el metabolismo de los carbohidratos. Además, la dislipidemia (niveles elevados de grasa circulante) favorecería la acumulación tisular de intermediarios no esterificados del metabolismo de los lípidos que inhibirían la señalización de la insulina.dieciséis Por lo tanto, las estatinas, al reducir la dislipidemia (colesterol LDL y triglicéridos), deberían prevenir más que agravar la resistencia a la insulina.
En este estudio, estamos tomando un enfoque experimental alternativo (es decir, la intervención de abstinencia de drogas) para ayudar a arrojar algo de luz sobre los efectos diabetogénicos de las estatinas. El objetivo de este estudio fue evaluar si la suspensión del tratamiento con estatinas reduce la resistencia a la insulina en individuos prediabéticos hipercolesterolémicos. Planteamos la hipótesis de que si las estatinas causaban resistencia a la insulina, la retirada de las estatinas debería mejorarla. El ejercicio, un estímulo bien conocido para reducir la resistencia a la insulina, se incluye en el experimento para evaluar si los participantes responden a las mejoras en el metabolismo de la glucosa.
2 MÉTODOS
2.1 Participantes y pruebas preliminares
Veintiún individuos con síndrome metabólico (una mujer y 20 hombres) fueron incluidos en este estudio. Todos ellos fueron previamente diagnosticados de MetS en base a los criterios de la Federación Internacional de Diabetes17 como se muestra en la Tabla 1. Todos los sujetos fueron medicados por sus médicos de atención primaria con estatinas durante al menos 3 años antes del inicio del estudio. Las estatinas fueron el único medicamento de terapia para reducir los lípidos que usaron los participantes. El tipo y dosis del tratamiento con estatinas se detallan en la Tabla 2. Además, ocho sujetos estaban en tratamiento con metformina para tratar la prediabetes y los 13 restantes no estaban medicados pero tenían glucosa en sangre en ayunas en el rango prediabético (>5,55 mmol·L−1). Todos los participantes firmaron un consentimiento informado del protocolo aprobado por el Comité de Ética del Hospital local después de la última declaración de Helsinki.
Características de los participantes
| Variables | Media ± DE |
|---|---|
| Edad y antropometría | |
| Años de edad) | 61 ± 7 |
| IMC (kg·m−2) | 30 ± 4 |
| Peso corporal (kg) | 85 ± 6 |
| Grasa corporal (%) | 32 ± 6 |
| Síndrome metabólico | |
| Circunferencia de la cintura (cm) | 105 ± 6 |
| Glucosa en ayunas (mmol·L−1) | 6,11 ± 1,28 |
| Triglicéridos (mmol·L−1) | 1,34 ± 0,67 |
| HDL-c (mmol·L−1) | 1,24 ± 0,34 |
| PAS en reposo (mmHg) | 128 ± 10 |
| PAD en reposo (mmHg) | 79 ± 7 |
| Número de factores MetS | 3 ± 1 |
| dislipidemia | |
| Colesterol (mmol·L−1) | 4,38 ± 1,04 |
| LDL-c (mmol·L−1) | 2,95 ± 0,80 |
| Años en tratamiento con estatinas | 5 ± 2 |
| Aptitud cardiorrespiratoria | |
| VO2 máx. (ml·kg−1·min−1) | 31 ± 6 |
| HORAMÁX. (bt·min−1) | 156 ± 3 |
- Nota: Los valores son medias ± DE para 21 personas con hipercolesterolemia y síndrome metabólico mientras tomaban su dosis habitual de estatinas.
[Truncado en 8000 caracteres] [Traducido Automáticamente]
0 comentarios