CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS NO CANÓNICO «El ciclo del ácido tricarboxíl…

por | 29 de abril | Fisiología, Instagram

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS NO CANÓNICO

«El ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) es un eje central del metabolismo celular, oxidando nutrientes para generar equivalentes reductores para la producción de energía y metabolitos críticos para reacciones biosintéticas. A pesar de la importancia de los productos del ciclo TCA para la viabilidad y proliferación celular, las células de mamífero muestran diversidad en la actividad del ciclo TCA. Cómo se logra esta diversidad, y si es fundamental para establecer el destino celular, sigue siendo poco conocido. Aquí identificamos un ciclo TCA no canónico que se requiere para cambios en el estado de la celda. El mapeo de la coesencialidad genética reveló un grupo de genes que es suficiente para componer una alternativa bioquímica al ciclo canónico del TCA, en el que el citrato derivado de la mitocondria exportado al citoplasma es metabolizado por ATP citrato liasa, lo que en última instancia regenera el oxaloacetato mitocondrial para completar este TCA no canónico. ciclo. La manipulación de la expresión de ATP citrato liasa o la enzima canónica del ciclo TCA aconitasa 2 en mioblastos de ratón y células madre embrionarias reveló que los cambios en la configuración del ciclo TCA acompañan a las transiciones del destino celular. Durante la salida de la pluripotencia, las células madre embrionarias cambian del metabolismo del ciclo TCA canónico a no canónico. En consecuencia, el bloqueo del ciclo TCA no canónico evita que las células salgan de la pluripotencia. Estos resultados establecen una alternativa dependiente del contexto al ciclo TCA tradicional y revelan que se requiere un compromiso apropiado del ciclo TCA para cambios en el estado celular.»

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